Das cinzas de velhos conflitos, surge um novo terror. A Umbrella Corporation e seus vírus letais foram destruídos e contidos. Mas uma desconhecida e mais perigosa ameaça surge. Anos após sobreviver aos eventos de Raccoon City, Chris Redfield está lutando contra armas bio-orgânicas em todo o mundo. Agora membro do Bio-terrorism Security Assessment Alliance (BSAA), uma entidade de avaliação de segurança antiterrorista, ele é enviado para a África para investigar um agente biológico que está transformando a população em criaturas agressivas e perturbadas. Junto com outra agente da BSAA, Sheva Alomar, os dois devem lutar para solucionar problemas por detrás dos inquietantes eventos.